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2023年12月20日，國際頂級期刊Cell在線發(fā)布了2023年“Best of Cell”收藏專刊，收錄了2022年底至2023年底發(fā)表在期刊中的7篇研究論文、2篇綜述和2篇評論性文章。其中，中國科學院上海藥物研究所徐華強/莊友文團隊、謝欣團隊和王明偉團隊于2022年11月發(fā)表的Cell論文入選專刊年度研究論文。

　　2022年11月10日，上海藥物所徐華強/莊友文團隊、謝欣團隊和王明偉團隊合作在國際頂級期刊Cell上以長文形式在線發(fā)表了題為“Molecular recognition of morphine and fentanyl by the human μ-opioid receptor”的研究論文。該項研究解析并報道了芬太尼、嗎啡及Oliceridine等阿片類鎮(zhèn)痛藥物分別激活μ型阿片受體（μOR）的高分辨率三維結構，首次揭示了芬太尼和嗎啡識別并激活μOR的作用機制。該研究進一步結合多種細胞水平功能分析和分子動力學模擬等方法，闡明了芬太尼系列衍生物與藥靶μOR相互作用的構效關系以及μOR介導阻遏蛋白（Arrestin）信號的關鍵結構基礎等，解決了困擾μOR信號傳導領域20多年的科學問題，系統(tǒng)地發(fā)掘和深化了對于μOR信號傳導調控機理的理解和認識，為推動開發(fā)新型高效低毒的阿片類鎮(zhèn)痛藥物指明了方向（文章鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867422012600 ）。

該文章被選為Cell同期“Featured Article”，并獲阿片受體研究領域專家、華盛頓大學Michael R. Bruchas教授同期評論（“Visualizing ligand bias at the Mu-opioid receptor”，https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867422013289 ）。文章發(fā)表后引起廣泛的關注，同時獲Faculty Opinions推薦。張旭院士評價道，“這項研究澄清了對芬太尼結合模式混亂的認識，讓我們第一次認識了它如何與μOR相互作用，對未來止痛藥的設計提供了精確的模板，為后續(xù)設計發(fā)現(xiàn)具有通路偏向性的阿片類藥物提供了新思路”；裴鋼院士評價道：“這項研究讓我們對阿片受體的通路選擇機制‘知其然，也知其所以然’，不僅推動了對阿片類藥物分子機制的理解，也為基于結構的藥物設計和研發(fā)奠定了基石”。 　　

值得注意的是，在2023年1月12日，徐華強/莊友文團隊聯(lián)合美國北卡羅萊納大學教堂山分校Bryan L. Roth團隊合作再次在Cell上以長文形式發(fā)表了題為“Structures of the entire human opioid receptor family”的“姊妹篇”研究論文。該項研究系統(tǒng)地分析和明確了各內源性阿片肽對阿片受體的信號活性，并進一步解析了阿片受體家族四個亞型μOR、δOR、κOR、NOPR結合各自的選擇性阿片肽，包括內源性阿片肽內啡肽、內嗎啡肽、強啡肽和痛敏肽以及外源性阿片肽皮啡肽的信號復合物結構，結合大量細胞水平的功能實驗，揭示了多肽類配體和阿片受體的結合模式，闡述了它們的選擇性和保守性機制，為“信使-信箱-效能”模式提供了結構和功能支持（文章鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867422015458 ）。該項成果被Nat Rev Drug Discov 評選為亮點研究。 　　

2012年，Cell Press首次推出了“Best of Cell”收藏專刊，之后每年年底推出一刊，旨在由Cell編輯部選出過去一年發(fā)表在Cell期刊的論文中最有影響力、最有趣以及廣泛受到關注的研究工作，這些研究工作涵蓋生命科學和生物醫(yī)學研究的各個研究方向，并代表了在基本生物學理解、強大的新型研究工具以及影響人類健康的轉化/臨床發(fā)現(xiàn)等方面的新進展。整個專刊收錄包括研究論文，綜述和評論三個部分。 （供稿部門：徐華強課題組）