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Nature:經過基因編輯的豬腎臟可在食蟹猴體內存活長達2年

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在一項新的研究中,來自美國多家研究機構的研究人員改變了幾只小型豬的基因組,并將它們的腎臟移植到食蟹猴體內,以觀察是否能降低排斥反應的發生幾率。他們發現改變它們的基因組可以降低它們的器官移植到靈長類動物體內時發生排斥反應的幾率。相關研究結果發表在2023年10月12日的Nature期刊上,論文標題為“Design and testing of a humanized porcine donor for xenotransplantation”。

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治療器官衰竭患者的主要手段之一是移植來自人體供者的器官。不幸的是,這種器官供不應求。因此,科學家們一直在尋找替代方法,如利用干細胞培育新器官、利用非生物材料制造新器官或者利用動物器官。
后一種方法已初見成效,但器官排斥反應(即受者的免疫系統攻擊來自供者的器官)仍是一個問題。在這項新的研究中,這些作者測試了一種新方法:改變動物供者的基因組,從而降低它的器官遭受免疫排斥的可能性。
具體而言,這些作者編輯了豬的 69 個基因。其中 的3 個基因參與產生與排斥反應有關的分子,59 個基因與多代之前嵌入豬基因組的逆轉錄病毒 DNA 有關。最后7個基因涉及添加人類基因,這些基因已知能促進器官的健康生長,比如防止不適當的血液凝固。

圖片來自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06594-4。

這些作者讓這些接受基因編輯的豬生長到成熟期,然后從其中的 15 頭豬身上摘取腎臟,放入食蟹猴體內---每只食蟹猴都接受了免疫抑制藥物以防止排斥反應。其他沒有接受來自經過基因編輯的豬的腎臟移植的食蟹猴只活了不到兩個月。在接受了來自經過基因編輯的豬的腎臟移植的食蟹猴中,有九只活了兩個月以上;其中五只活了一年以上,一只活了兩年。這種測試表明,這些腎臟器官的功能與天然器官一樣好。

這些作者認為,他們的研究方向是正確的,但還需要進行更多的測試。不過,他們相信,他們的方法終有一天會成為將動物器官安全移植到人體內的方法。

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