目的 研究真武湯對脾腎陽虛型糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)小鼠腎組織炎癥損傷的改善 作用及可能機制。
方法 除空白對照組( db / m 小鼠),其余各組均使用灌服生大黃溶液和氫化可的松制備 db / db 小鼠脾腎陽虛證模型,造模成功后隨機分為模型對照組、厄貝沙坦組( 25 mg / kg)、真武湯高、中、低劑量( 33. 8、 16. 9、8. 45 g / kg)組,每組 15 只。 除空白對照組和模型對照組給予生理鹽水灌胃,其余各組給予相應藥物灌胃,連 續(xù)灌胃 8 周。 測定各組小鼠中醫(yī)證候評分;檢測各組小鼠空腹血糖( fasting blood glucose,FBG)、尿肌酐( urine creatinine,Ucr)以及 24 h 尿蛋白(24 hour urinary protein,24 h UTP);酶免疫吸附測定法(ELISA)檢測腎組織中睪酮 (testosterone,T)、三碘甲狀腺原氨酸( triiodothyronine,T3)、四碘甲狀腺原氨酸( tetraiodothyronine, T4)、雌二醇 (estradiol,E2)、 白 介 素-1β ( interleukin-1, IL-1β)、 白 介 素-18 ( interleukin-18, IL-18) 含 量; 蘇 木 精-伊 紅 染 色 法 (hematoxylin-eosin staining,HE)觀察各組腎組織病理學改變;以實時熒光定量 PCR(Real-time quantitative PCR, RT-qPCR)和蛋白免疫印跡法(Western Blot)檢測各組小鼠腎組織中 NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA 和蛋白表達水平。
結果 與空白對照組相比,模型對照組小鼠出現(xiàn)少食、倦臥、便溏下降等脾腎陽虛癥狀,FBG、24 h UTP、IL-1β、IL-18、 E2 含量均顯著升高(P < 0. 05),T、T3、T4、Ucr 含量顯著降低(P < 0. 05),腎組織病理顯示腎小球肥大,腎小球系膜和 基底增厚明顯,且腎組織 NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA 及蛋白表達水平顯著上升(P < 0. 05);與模型對照組相比,真 武湯高、中、低劑量組小鼠精神狀態(tài)改善、活動增加、便質(zhì)成型,T、T3、T4、Ucr 含量明顯增加(P < 0. 05),24 h UTP、IL- 1β、IL-18、E2 含量均顯著降低(P < 0. 05);各給藥組小鼠腎組織病理損傷明顯改善,腎組織中 NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA 及蛋白表達水平顯著降低(P < 0. 05)。
結論 真武湯能夠顯著改善脾腎陽虛型 db / db 小鼠一般狀態(tài)、腎功能, 降低炎癥反應、減輕腎病理損傷,其作用機制可能與真武湯抑制腎組織中 NLRP3 / ASC/ Caspase-1 通路表達有關。
閱讀原文：基于NLRP3╱ASC╱Caspase-1通路探討真武湯改善脾腎陽虛型糖尿病腎病炎癥損傷的機制.pdf
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