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艾滋病（AIDS）是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的慢性傳染病。聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署最新數(shù)據(jù)顯示，截至2022年，全球約有8560萬(wàn)人感染HIV，4040萬(wàn)人死于艾滋病相關(guān)疾病，現(xiàn)仍有3900萬(wàn)艾滋病患者，且該數(shù)目依舊在逐年上升。現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）雖可有效控制血液中HIV病毒的復(fù)制，但卻無(wú)法根除潛伏在免疫細(xì)胞中的HIV儲(chǔ)存庫(kù)，患者一旦停止ART治療，HIV儲(chǔ)存庫(kù)迅速啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄，造成血液病毒載量的升高，這也是艾滋病無(wú)法治愈，患者需要終生服藥的原因。因此，亟需研制長(zhǎng)期有效甚至完全控制艾滋病（功能性治愈）的新策略。

中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院等合作，在該領(lǐng)域中取得了新進(jìn)展，相關(guān)研究成果以“Arsenic trioxide-induced apoptosis contributes to suppression of viral reservoir in SIV-infected rhesus macaques”為題發(fā)表于國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Microbiology Spectrum。

激活殺傷（shock and kill）策略被認(rèn)為最有希望治愈艾滋病的策略，即通過(guò)使用儲(chǔ)存庫(kù)激活藥物激活潛伏的HIV儲(chǔ)存庫(kù)，促進(jìn)HIV原病毒轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，以便更容易被免疫系統(tǒng)或抗病毒藥物識(shí)別而清除。三氧化二砷（As2O3，砒霜的主要成分）作為一種有效治療急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）的臨床藥物。研究團(tuán)隊(duì)使用三氧化二砷聯(lián)合ART治療猴艾滋病毒（SIV）急性感染獼猴，發(fā)現(xiàn)該療法能夠顯著延緩艾滋病的疾病進(jìn)展，甚至部分獼猴停藥后長(zhǎng)期未出現(xiàn)病毒反彈。同時(shí)，對(duì)三氧化二砷影響HIV儲(chǔ)存庫(kù)的機(jī)制進(jìn)行探討，發(fā)現(xiàn)三氧化二砷能夠影響HIV生命周期的多個(gè)過(guò)程的基因表達(dá)，包括HIV進(jìn)入細(xì)胞、轉(zhuǎn)錄起始、感染相關(guān)、宿主限制因子。重要的是，發(fā)現(xiàn)三氧化二砷具有特異性誘導(dǎo)儲(chǔ)存庫(kù)細(xì)胞凋亡的潛能。

研究團(tuán)隊(duì)前期在SIV慢性感染獼猴中，也發(fā)現(xiàn)三氧化二砷顯著提升了ART治療艾滋病的效果（Advanced Science. 2019）。總之，團(tuán)隊(duì)在SIV慢性感染獼猴和急性感染獼猴中評(píng)價(jià)了三氧化二砷對(duì)艾滋病的功能治愈效果，也對(duì)三氧化二砷影響儲(chǔ)存庫(kù)的機(jī)制進(jìn)行探討，發(fā)現(xiàn)三氧化二砷既能夠激活儲(chǔ)存庫(kù)又能夠誘導(dǎo)儲(chǔ)存庫(kù)細(xì)胞凋亡，同時(shí)發(fā)揮“shock”和“kill”的功能。該研究有可能提升現(xiàn)有抗艾滋病治療的效果，對(duì)減少抗病毒藥物的使用及長(zhǎng)期服藥的毒副作用以及降低經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等具有重大的意義。

廣州健康院博士后何依籽、廣州健康院博士吳春秀、博士研究生劉梓健為該論文的共同第一作者。廣州健康院副研究員李平超、特聘研究員陳凌、中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）教授孫彩軍為該論文的共同通訊作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)科學(xué)院青促會(huì)、中國(guó)博士后科學(xué)基金等的資助。

論文鏈接

三氧化二砷在SIV感染獼猴中的功能治愈效果