抗腫瘤創(chuàng)新藥物獲批上市之前，需經(jīng)歷漫長(zhǎng)的研發(fā)過程。大體分為兩個(gè)階段：臨床前和臨床研究階段。一期臨床試驗(yàn)主要考察藥物的安全性；二期臨床試驗(yàn)考察藥物的有效性及藥物劑量和藥效之間的量效關(guān)系，同時(shí)再考察藥物的安全性；三期臨床試驗(yàn)再次測(cè)試藥物的安全性，考察療效。之后藥物正式開展應(yīng)用。
在這些研究之前的臨床前研究階段，對(duì)于一些具有成藥可能的潛在藥物的研究，正是我們的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物朋友們代替我們進(jìn)行的。
在藥效學(xué)研究中，腫瘤實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型可以說是人類腫瘤在動(dòng)物上的成功復(fù)制，從1969年首次報(bào)道人惡性腫瘤在裸鼠體內(nèi)的異種移植模型成功建立[1]以來，科學(xué)家開展了多種移植瘤動(dòng)物模型的研究，包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和腦膜瘤的裸鼠異種移植模型和人乳腺癌裸鼠模型等[2, 3]。根據(jù)腫瘤形成原因主要分為: 自發(fā)性腫瘤動(dòng)物模型、誘發(fā)性腫瘤動(dòng)物模型、腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型、轉(zhuǎn)基因和基因敲除腫瘤動(dòng)物模型[4, 5]。當(dāng)然，隨著科學(xué)研究的進(jìn)展，腫瘤模型動(dòng)物也在不斷更新升級(jí)，如人源化腫瘤異體移植小鼠模型（patient-derived xenografts，PDXs）和基因編輯小鼠模型（enetically engineered mouse models，GEMMs）現(xiàn)在也逐漸應(yīng)用于腫瘤藥物研究中[6]?？梢哉f，我們的小鼠朋友們作為第一批“吃螃蟹的鼠”考察了藥物的有效性。
除此之外，在藥代動(dòng)力學(xué)研究中，小鼠、大鼠、狗和猴會(huì)替我們考察了解藥物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄，科學(xué)家們也會(huì)比較不同動(dòng)物之間是否存在種屬差異[7]。在安全性藥理和毒理學(xué)研究中，除了對(duì)目標(biāo)靶點(diǎn)具有效果，是否有對(duì)心血管、呼吸、神經(jīng)和生殖等系統(tǒng)的不良反應(yīng)。
新藥研發(fā)過程難以避免動(dòng)物模型。在研究過程中，科學(xué)家們會(huì)遵循3R原則更好地保障動(dòng)物的福利，同時(shí)，懷著敬畏的心態(tài)去感謝我們的動(dòng)物朋友為新藥研究事業(yè)、為更多患者疾病緩解付出的寶貴生命。
（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所 王雨辰 盛莉 供稿）
參考文獻(xiàn)
1.Rygaard, J. and C.O. Povlsen, Heterotransplantation of a human malignant tumour to "Nude" mice. Acta Pathol Microbiol Scand, 1969. 77(4): p. 758-60.
2. Rana, M.W., et al., Heterotransplantation of human glioblastoma multiforme and meningioma to nude mice. Proc Soc Exp Biol Med, 1977. 155(1): p. 85-8.
3. Rae-Venter, B. and L.M. Reid, Growth of human breast carcinomas in nude mice and subsequent establishment in tissue culture. Cancer Res, 1980. 40(1): p. 95-100.
4. 肖洋洋, et al., 鼻咽癌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的研究進(jìn)展. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志, 2018. 28(12): p. 5.
5. 艾夢(mèng)環(huán), 關(guān)芳, and 李衛(wèi)強(qiáng), 胃癌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型構(gòu)建研究簡(jiǎn)況. 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志, 2018. 32(3): p. 5.
6. Sajjad, H., et al., Cancer models in preclinical research: A chronicle review of advancement in effective cancer research. Animal Model Exp Med, 2021. 4(2): p. 87-103.
7. Wang, Y., et al., Metabolism and Interspecies Variation of IMMH-010, a Programmed Cell Death Ligand 1 Inhibitor Prodrug. Pharmaceutics, 2021. 13(5).
17312606166