單核/巨噬細胞作為固有免疫細胞在機體抗感染免疫及組織損傷修復過程中扮演著重要角色，然而調控單核/巨噬細胞發育成熟的分子機制尚待進一步闡明。最近，中國科學院動物研究所膜生物學國家重點實驗室趙勇研究組與中國醫學科學院動物研究所張連峰教授、中國人民解放軍309醫院石炳毅教授合作研究發現，哺乳動物雷帕霉素作用靶點(The mammalian target of rapamycin, mTOR)是調控骨髓單核/巨噬細胞發育成熟的重要調控因子。
利用多種小鼠模型及體外克隆形成實驗，發現發育早期缺失mTOR后，小鼠CD11b+Ly6Chi單核細胞和CD11b+F4/80+巨噬細胞顯著減少，表明mTOR在調控單核/巨噬細胞發育早期發揮重要作用。而這種單核細胞減少是由于mTOR缺失引起骨髓中髓系前體階段巨噬細胞激活刺激因子受體（M-CSFR/CD115）的表達下調，從而使髓系前體向單核/巨噬細胞的發育分化過程受阻。進一步的分子機制研究發現，mTOR能夠內源性調控單核/巨噬細胞前體內STAT5-IRF8信號通路，從而影響細胞表面M-CSF受體CD115的表達。由于雷帕霉素是臨床上器官移植常用的免疫抑制劑，因此該研究也提示長期使用雷帕霉素的患者會出現單核/巨噬細胞減少，進而機體固有免疫應答異常等癥狀。
該研究成果于2018年2月20日以“mTOR masters monocyte development in bone marrow by decreasingthe inhibition of STAT5 on IRF8”為題在線發表于Blood雜志上(https://doi.org/10.1182/blood-2017-04-777128)。該文章共同第一作者為中科院動物所膜生物學國家重點實驗室趙陽、沈曉菲及中山大學第三附屬醫院納寧，共同通訊作者為中科院動物研究所趙勇研究員、中國人民解放軍309醫院石炳毅教授和中國醫學科學院動物研究所張連峰教授。該研究得到科技部國家重點基礎研究發展計劃和國家自然科學基金重點項目、中國科學院知識創新工程等項目資助.
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