大动物实验-动物试验中心-临床前研究「江苏美凤力医疗科技有限公司」

目的 探究熊果酸（ＵＡ）對 Ｉ 型糖尿病（Ｔ１ＤＭ）大鼠 ＴＬＲ４ ／ ＮＦ?κＢ 信號通路及 Ｔｈ１７ ／ Ｔｒｅｇ 細胞的影 響。

方法 腹腔注射鏈脲佐菌素（ＳＴＺ）制備 Ｔ１ＤＭ 大鼠模型，隨機分為空白組（Ｃｏｎｔｒｏｌ 組）、模型組（Ｍｏｄｅｌ 組）、二 甲雙胍組（ＭＥＴ 組）和熊果酸組（ＵＡ 組）。 記錄大鼠體重、血糖等一般情況，灌胃 ６ 周后采集大鼠外周血、胰腺組織 評估胰島素干預情況。 免疫組化觀察胰腺組織病理變化；鱟試劑檢測血清脂多糖（ＬＰＳ）含量變化；ｑＲＴ?ＰＣＲ 法檢 測胰腺 ＴＬＲ４、ＭｙＤ８８、ＩκＢα、ＮＦ?κＢ ｐ６５ ｍＲＮＡ 的表達，以及轉錄因子 ＲＯＲγｔ、Ｆｏｘｐ３ ｍＲＮＡ 的表達；Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 法檢 測胰腺 ＴＬＲ４、ＭｙＤ８８、ＩκＢα、ＮＦ?κＢ ｐ６５ 蛋白的表達，以及轉錄因子 ＲＯＲγｔ、Ｆｏｘｐ３ 蛋白的表達；流式細胞術檢測外周 血 Ｔｈ１７、Ｔｒｅｇ 細胞比例變化；ＥＬＩＳＡ 法檢測血清 ＴＮＦ?α、ＩＬ?６、ＩＬ?１β 含量變化。

結果 經 ＳＴＺ 誘導的糖尿病大鼠經 ６ 周灌胃處理，與模型組相比，二甲雙胍組大鼠和熊果酸組大鼠空腹血糖（ＦＢＧ）均明顯下降，體重均明顯升高；胰島 β 細胞炎性浸潤減少；ＴＬＲ４、ＭｙＤ８８、ＩκＢα、ＮＦ?κＢ ｐ６５、ＲＯＲγｔ ｍＲＮＡ 和蛋白的表達明顯降低；ＬＰＳ 含量明顯下降； ＩκＢα、Ｆｏｘｐ３ ｍＲＮＡ 和蛋白表達明顯升高；Ｔｈ１７ ／ Ｔｒｅｇ 比值明顯下降；ＴＮＦ?α、ＩＬ?６、ＩＬ?１β 含量明顯下降。

結論 ＵＡ 可通過減少 ＬＰＳ 移位，抑制 ＴＬＲ４ ／ ＮＦ?κＢ 通路，下調 ＲＯＲγｔ 并上調 Ｆｏｘｐ３ 的表達糾正 Ｔ１ＤＭ 大鼠 Ｔｈ１７ ／ Ｔｒｅｇ 細胞比 例失衡來改善大鼠癥狀。

閱讀原文：熊果酸改善Ｉ型糖尿病大鼠胰島β細胞損傷的實驗研究.pdf