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結直腸癌（Colorectal cancer，CRC），作為全球范圍內最為普遍的三大惡性腫瘤之一，其治療進展始終是醫學界關注的焦點。在結直腸癌的化療策略中，鉑類藥物如奧沙利鉑占據著舉足輕重的地位。然而，一個嚴峻的挑戰在于，眾多患者因攜帶TP53基因突變而對鉑類藥物產生耐藥性，這極大地限制了治療效果并影響了患者的長期生存質量。在此背景下，科學家們將目光投向了新型抗癌藥物的研發。

鎵（Ga）作為一種與鐵性質相似的金屬元素，是目前探索金屬基抗癌藥物的重要方向。本研究中，科研團隊經過系列篩選工作，發現了一種名為K6的鎵化合物，其在抗腫瘤方面展現出了較好的應用潛力。研究發現，K6不僅在體外和體內實驗中均顯示出強大的抑制腫瘤生長、增殖及促進腫瘤細胞凋亡的能力，而且對于攜帶TP53基因突變的CRC細胞，其療效顯著優于傳統藥物奧沙利鉑。深入機制研究顯示，K6通過提升細胞內活性氧（ROS）水平，觸發DNA損傷反應，這一過程能夠被ROS抑制劑N-乙酰-半胱氨酸（NAC）有效阻斷。進一步研究表明，K6 還能通過激活pTEN有效抑制 PI3K/AKT/GSK3β 通路，并促進其下游效應物c-Myc 和 KLF5的降解。此外，K6通過抑制c-Myc，降低了WWP1轉錄與表達從而促進了PTEN的激活，這進一步增強了其抗腫瘤效果，特別是在治療TP53突變的CRC方面。

綜上所述，本研究不僅揭示了K6作為一種新型抗腫瘤藥物的巨大潛力，還為其在TP53突變型結腸癌治療中的應用提供了堅實的理論基礎和實驗依據。這一發現有望為結腸癌患者，特別是那些對傳統療法不敏感的患者群體，開辟出一條全新的治療途徑。

2024年7月24日，該成果以“Gallium complex K6 inhibits colorectal cancer by increasing ROS levels to induce DNA damage and enhance Phosphatase and Tensin Homolog activity”為題發表在MedComm上，在線鏈接為：https://doi.org/10.1002/mco2.665。中國科學院昆明動物研究所碩士畢業生李薇、昆明動物研究所實驗師楊傳雨、中國科學院昆明動物研究所博士畢業生程卓、云南大學碩士畢業生武媛媛為論文共同第一作者，昆明醫科大學/昆明動物研究所陳策實研究員、云南大學謝明進教授、湖南省中醫藥大學胡金輝教授為論文通訊作者。該工作得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金、云南省重大科技專項等項目的資助。