大动物实验-动物试验中心-临床前研究「江苏美凤力医疗科技有限公司」

在一項前沿研究中，來自俄勒岡健康與科學大學和加州大學舊金山分校的科學家們取得了突破性成果，他們發現一種實驗性的單一注射能夠在長達30周的時間內顯著抑制非人靈長類動物體內的猿猴/人類免疫缺陷病毒（SHIV）水平。

SHIV是一種混合了猿猴免疫缺陷病毒（SIV）與人類免疫缺陷病毒（HIV-1）基因片段的病毒，常用于研究HIV的不同基因功能以及病毒與宿主的互動。本研究的發現意味著實驗室合成的注射劑或能成為一種更簡便、持久的替代方案（當前HIV感染者的標準治療需要嚴格的用藥依從性)。

相關研究結果發表在2024年8月9日的Science期刊上，論文標題為“Engineered deletions of HIV replicate conditionally to reduce disease in nonhuman primates”。

研究人員發現，治療性干擾顆粒（TIPs）能夠將非人靈長類動物體內的SHIV水平降低至少1000倍，在六只接受治療的動物中，有五只的病毒水平顯著下降。在一只接受治療的動物中，SHIV含量降低至檢測不到的水平。TIPs是由實驗室設計的非致病性HIV病毒片段，其快速繁殖，與HIV競爭資源，旨在抑制感染者體內的病毒活性。

論文的共同通訊作者、加州大學舊金山分校的病毒學家Leor Weinberger博士在2000年代初期首次通過計算模型提出了TIP的概念，并在后續的實驗室研究和小鼠實驗中驗證了這一理論。共同作者、俄勒岡健康與科學大學的Nancy Haigwood博士表示：“我們看到的疾病進程改變是前所未有的。如果TIP能在人類HIV感染中產生與我們在非人靈長類動物研究中觀察到的相同效果，那么這將開啟一條新的治療途徑，可能使人們無需終身服藥。這是令人振奮的。”

四年前，Weinberger提議與Haigwood合作，后者在四十年的職業生涯中一直致力于在非人靈長類動物模型中測試HIV/AIDS疫苗和治療方法。本次研究首次在非人靈長類動物中評估了TIPs，其結果將為即將進行的人體臨床試驗奠定基礎。Weinberger評論道：“經過20年的研究，我們看到了未來HIV感染者不再依賴持續藥物治療的可能性。這些靈長類動物研究預示著單劑量TIP干預的潛力，是人體試驗成功的重要信號。”

然而，真正的考驗將是即將到來的人體臨床試驗。若TIPs證明有效，這可能標志著HIV治療新時代的開端，為數百萬人帶來希望，尤其是在抗病毒藥物獲取困難的地區。

有希望的治療和預防

當前標準的HIV治療包括每日服用定制的抗逆轉錄病毒（ART）藥物組合，雖然這些藥物能讓人們擁有高質量的生活并使大多數人的HIV水平不可檢測，但它們有強烈的副作用，并可能導致病毒耐藥性。實驗室制造的抗體也是一種治療手段，但需終生定期給予。單次注射且長效的治療方案將極大減輕HIV治療的負擔和成本。

在本研究中，六只非人靈長類動物接受了TIP注射，24小時后暴露于SHIV。另有四只未接受TIP治療的動物作為對照組。研究團隊對所有十只動物進行了為期30周的監測，定期檢查血液和淋巴結組織樣本（淋巴結是HIV感染者的病毒儲存庫）。

單劑量HIV治療:TIP通過有條件復制減少非人類靈長類動物的疾病

圖片來自Science, 2024, doi:10.1126/science.adn5866

反復進行的定量分析顯示，除了一個例外，所有接受TIP治療的動物體內的SHIV DNA和RNA水平遠低于對照組，SHIV水平降低了1000倍，比延遲HIV感染者發展成艾滋病的能力強三倍。

基于這些數據，研究人員通過數學模型預測，單次TIP注射可能將病毒水平永久降至世界衛生組織規定的HIV傳播閾值以下，意味著單次TIP注射可能阻止HIV感染者向他人傳播病毒。

研究中未觀察到重組現象，即不同SHIV毒株感染同一細胞后交換遺傳物質形成雜交毒株的過程，這是HIV變異和治療難度增加的主要原因之一。TIPs的這一特性表明它們不會增加HIV治療的復雜性。Weinberger、Haigwood及其團隊正在進一步研究TIPs在ART藥物控制下的感染后階段的作用，以評估在停止ART治療時控制HIV感染的能力。