大动物实验-动物试验中心-临床前研究「江苏美凤力医疗科技有限公司」

藥品級化合物（Pharmaceutical-Grade Compounds, PGC）被定義為任何活性或非活性藥物、生物制劑或試劑，其化學純度標準已由公認的國家或地區藥典建立；例如，美國藥典(USP)、英國藥典(BP)、國家藥典(NF)等。制造商使用這些標準來幫助確保產品在適當的溶液或化合物中具有適當的化學純度和質量，以確保穩定性，安全性和有效性。

在獸醫臨床上或者研究過程中可能會使用到非藥品級化合物（Non-Pharmaceutical-Grade Compounds，NPG），包括動物研究中的測試化合物、化合物稀釋后用于臨床治療或者動物安樂死、混合藥物、藥品級化合物稀釋液等等。獸醫臨床上使用非藥品級化合物主要用于動物麻醉和安樂死，常見的有化學級戊巴比妥鈉稀釋后用于動物麻醉或者安樂死，將氯胺酮和賽拉嗪注射劑稀釋或混合后用于動物麻醉等。

規范要求

隨著大家對動物福利意識的提高，以及國外一些指導原則加強了關于NPG在實驗動物獸醫臨床使用的規范要求，該問題也越來越受到國內同行的關注。當由于科學研究的需要，以及沒有人用或者獸用藥品級化合物可使用時，經過機構的動物福利倫理委員會（IACUC）批準后，方可在實驗動物上使用NPG。

NPG的使用應該在實驗動物使用申請中進行詳細的描述，并提供合理的理由，且獲得IACUC的批準。在使用過程中，需要考慮該化合物的等級、純度、無菌、pH、產熱源性、滲透性、穩定性、注射位點和途徑、配制、兼容性和藥代動力學，以及動物福利和科學使用的相關問題。

合理的使用理由

在IACUC的審核過程中，提供合理的使用NPG的理由（justification）很關鍵。

充分的可接受的理由

• 已知對測試實驗的影響，該影響已經被數據證實或已發表；

• 不能從獸醫或者醫療供應商處獲得；

• 獸醫或醫療供應商無法提供所需的濃度（例如高濃度的青霉素誘導癲癇發作，過飽和的氯化鉀溶液用于豬的安樂死）；

• 為了產生與前幾年的數據相比較的數據所必需的；

• 試劑級版本比藥品級版本更純凈；

• 藥品級含有不需要的填料或無毒載體；

• 藥品級的藥物不適合所選擇的給藥途徑；

• 沒有可用的藥品級化合物；

• 該化合物是還原先前研究方法所必需，還原的研究結果可直接用來作對比；

• 某些藥物的成本過高，而歸入不可用類別。

通常可接受的理由

• 現有藥品級藥物對已建立的試驗規程或動物模型有詳細的潛在不利影響；

• 備選的麻醉劑，在藥品級替代品無法獲取的緊急情況下使用（可能需要高度的批準后監督）。

可能充分的理由，需要關注細節

• 對于某個模型NPG有優勢或藥品級藥物會有危害，但這些信息屬于未經發表的內容或經驗之談； 

• 實驗后勤和人員安全，包括：

  a.特種設備的使用（通風櫥、蒸發器或清除器等）；

  b.干擾測量或操作；

  c.為了降低試驗的操作標準或管控藥物的安全性（在極少情況下）。

不充分的理由（當沒有其他補充理由時）

• 節省成本；

• 獲取及維護管控品許可的管理負擔；

• 僅有一種藥品級替代品。

重組或稀釋化合物和藥物指南

很多測試化合物和藥物用于研究，由于沒有可接受的藥品級替代物，而被定義為NPG。這種情況下，NPG的使用是可接受的操作。然而，研究人員應使用適當的可用化合物信息，以確保NPG在無菌條件下制備并妥善儲存。

NPG溶液可以通過過濾的方法（0.22um或更小孔徑的濾膜）來確保無菌，如果無法過濾，應該使用其他無菌技術確保NPG為無菌狀態。如果發現混濁、變色和沉淀等情況，溶液一定不得被使用。建議的溶液pH范圍為4.5~8.0，在這個區間之外的溶液須在動物使用方案中注明。

熱原，如內毒素，注射到動物體內時可能引起發熱。無菌不能保證不存在熱原，過濾不能去除熱原。熱原檢測對于小批量制劑是不實用的，熱原性是一個潛在的實驗變量，研究人員在使用NPG時應注意。

機構應該參考相關規范的要求，建立科學合理的NPG使用政策，根據需要，監督NPG在實驗動物上的實際使用，評估其對實驗動物的健康和動物福利的影響，避免對動物試驗造成影響。