大动物实验-动物试验中心-临床前研究「江苏美凤力医疗科技有限公司」

酒精依賴（Alcohol Dependence，AD）是一種慢性易復發性腦病，主要表現為對酒精的渴求和經常需要飲酒的強迫性體驗。2022年的世界衛生組織的統計數據顯示全球飲酒者超過20億，而有害使用酒精導致全球疾病負擔的5%以上。隨著我國經濟的快速增長，帶動了酒的消耗量上升，人們生活節奏的加快和精神壓力的增加，飲酒問題日益突出。伴隨逐漸增大的人均年飲酒量，AD的患病率也在逐年增高。數據顯示，我國AD患病率已從20世紀80年代的0.02%快速飆升到21世紀初的9.00%。AD會帶來嚴重的個人和社會問題如交通事故、犯罪、家庭破裂、家庭暴力、導致各種軀體疾病、胎兒酒精綜合癥及醫療衛生高支出等。

動物模型研究進展

1. 雙瓶自由飲

自由選擇飲酒模型也被稱作雙（兩）瓶模型，是一種非操作性的自我飲酒方法，最常用于酒精成癮研究。在酒精被獲取期間，小鼠通常被給予2個瓶子，一個含有稀釋的酒精（5%～15%v/v）,另一個中含有水。動物對酒精的偏好由酒精瓶中消耗的每日總液體的百分比表示，百分比數值越大，證明動物對酒精越依賴。在雙瓶模型中，酒精的飲用是自愿的，實驗用鼠可以自由選擇是否飲酒以及飲用攝入量，因此該模型可以極大程度的模擬人類患者自主飲酒的狀態，該模型的局限性僅在于酒精的揮發問題。

2. 液體含酒精飲食

液體飲食是將酒精以一定濃度添加到液體飲食中，且使液體飲食是唯一的營養來源，迫使大鼠或小鼠服用飲食中所含的酒精。液體飲食模型可以高效的提高動物體內的酒精含量，但液體飲食模型的局限性存在于無法判讀動物是否存在的飲酒動機，對食物的渴望成為動物飲食的第一動機。

3. 酒精蒸汽

在其他AD的動物模型中，個別大鼠對酒精的排斥是無法避免的。通常可以通過添加甜味劑（如蔗糖或糖精）或強行飼喂（灌胃或體內注射）來增加嚙齒動物體內的酒精含量，但這些方式難以控制依賴誘導階段內動物的酒精攝入量。酒精蒸汽模型采用酒精蒸汽吸入系統，以使大鼠或小鼠暴露于酒精蒸汽中。酒精蒸汽可以由實驗者自由控制吸入的劑量，持續時間和暴露模式，并且不受動物是否存在自愿飲酒的限制。目前，該模型已被廣泛應用于AD的動物研究中。酒精蒸汽自我給藥模型的一個已知局限性是大鼠與人類接受酒精的方式不同。一種可能性是一小部分酒精蒸汽可能通過皮膚吸收，導致酒精的藥代動力學作用更長。

4. 自我飲酒

藥物自我給藥被視為藥物作用強化的操作性反應，是研究實驗室動物自愿藥物攝入的常見方法。首先給予大鼠酒精，訓練大鼠學習壓桿或其他按壓裝置獲得酒精的能力，待大鼠熟練掌握這種技能后撤去酒精。采用靜脈內給藥，將導管外科植入頸靜脈，導管通過皮下穿出大鼠的背部后固定。外科手術后，使大鼠在其家籠中恢復幾天，自由進食和飲水。之后的實驗中，大鼠觸發壓桿可獲得酒精。該模型用來測試大鼠是否會工作（一般來說，這意味著觸發壓桿）以獲得酒精。自我給藥模型的費用消耗較高，連接在頸靜脈的導管也會使大鼠的運動受到限制且外科手術可能會導致大鼠傷口發生感染導致實驗失敗。

5. 腹腔注射

腹腔注射是一種常見的動物給藥方法，適用于刺激性小的水溶性藥物。它的優點在于利用腹腔膜及網膜血管豐富，吸收面積大等。其中，腹腔注射酒精的實驗模型動物鼠是一種常用的AD動物模型。這種模型是通過將酒精注入小鼠的腹腔來誘導AD的。在這個模型中，小鼠會表現出許多與人類AD相似的行為和生理特征，例如酗酒、戒斷癥狀、焦慮和抑郁等。總的來說，腹腔注射酒精的實驗模型動物鼠是研究AD機制的重要工具之一。雖然建立包含所有AUD特征的動物模型具有復雜性，但是科學家們正在不斷努力，以便更好地理解AD的機制和治療方法。 

討論

動物模型研究提供了理解AD形成機制的重要工具。通過雙瓶自由飲、液體含酒精飲食、酒精蒸汽等模型，研究者可以模擬人類AD的發展過程，并探索潛在的治療靶點和藥物策略。這些研究為臨床治療的優化提供了重要的科學依據，盡管動物模型存在局限性，但仍是探索新治療策略的重要手段。

Source: 牡丹江醫學院學報. 2024, 45 (04)，酒精依賴的中西醫研究進展及動物模型探討，DOI 10.13799/j.cnki.mdjyxyxb.2024.04.027