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《基于中西醫病證特點的慢性腎小球腎炎動物模型的臨床吻合度分析》網絡首發內容導讀

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慢性腎小球腎炎(Chronic Glomerulonephritis,CGN)是由不同的原因和各種病理體征及其類型共同構成的一種具有自身免疫反應的慢性腎小球疾病。病情繾綣難愈且易反復,一旦發生病程不可逆,最終可進展至終末期腎病,預后較差,其發病率逐年增加,是繼心腦血管疾病、腫瘤之后又一個威脅人類健康的重要疾病。針對CGN,現代醫學對其沒有特異的治療辦法,主要以控制高血壓、降低尿蛋白、改善腎臟微循環等對癥為主,但不良反應多,臨床療效不盡人意。中醫將慢性腎小球腎炎歸屬“風水”“腎風”“水腫”“血尿”“腰痛”“虛勞”范疇,對其認識悠久,最早在《素問?奇病論》論述。中醫認為其為本虛標實證,本虛為腎、脾、肺的虛損,以腎虛為主,標實為濕熱瘀血。多以內服方劑,外用中藥灌腸、穴位外敷和艾灸等治療CGN。為了深入研究CGN的發病機制及探討CGN的診療方案,現代研究中創建了多種CGN動物模型,而“臨床吻合度”為苗明三教授率先提出的一種評估動物模型模擬臨床中西醫病證的評價方法。目前CGN制備方法主要以單因素和復合雙因素誘導,其誘導的CGN動物模型多數基于西醫理念,而缺乏病證結合的中醫理念。因此,本文依據CGN中西醫臨床辨證標準,通過分析歸納現有CGN動物模型,分析現有CGN動物模型的臨床吻合度,以期為慢性腎小球腎炎病證結合動物模型的建立與完善提供參考。

診斷標準:


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CGN模型動物的選擇
CGN模型已在多動物中制備成功,以大鼠為主,其次小鼠,兔,犬,綿羊,非人靈長類等。大鼠在生理學、解剖學、病理學及基因學等與人類相似,且繁殖快、易操作等優點應用,是建立CGN常用動物。小鼠和兔病證結合模型較少,犬與綿羊大動物則因飼養條件和操作難易程度等問題應用受限。非人靈長類動物與人及其相似,具有較大的醫學前景,但由于飼養成本及倫理限制并未得到廣泛應用,但后續動物模型的開發選擇非人靈長類更接近與臨床。
CGN造模方法與臨床吻合度
CGN動物模型主要分為兩類。第一類是通過人工操作來模擬疾病的發作,包括嘌呤霉素腎病,阿霉素腎病模型,陽離子化牛血清白蛋白(C-BSA)腎病模型,Heymann腎炎模型,牛血清白蛋白(BSA)腎炎模型和細胞表面抗原(Thy-1)抗血清腎炎模型等。第二類是“自然疾病模型”,包括Higa/Gddy小鼠IgA腎病模型。
CGN發病機制有多種,臨床分型與病理分型相互交錯,目前現有CGN的動物模型都是針對某一發病機制。嘌呤霉素腎炎模型針對微小病變性腎病,西醫吻合度低,但模型動物病理變化顯著,適用于兒童腎病的研究。阿霉素腎病模型針對局灶性節段性腎小球硬化,吻合度高,但具有慢性進展性腎損害的特點,與人類進行性腎臟疾病的表現非常相似,適用于研究腎小球硬化性腎病的發病機制和治療方法。針對膜性腎病的造模方法有兩種,一是陽離子化牛血清白蛋白(C-BSA)腎病模型,吻合度中。二是Heymann腎炎模型,主動型吻合度高,被動型吻合度低,雖然其抗體的制作較為復雜,但兩種的模型的病理表現與人類膜性腎病表現極為相似,適用于MN的機制及免疫復合物的研究。針對系膜增生性腎小球腎炎有三種,一是牛血清白蛋白(BSA)腎炎模型與吻合度較高,且該模型試劑易獲得,方法簡單,較易成功,故近年來應用范圍較廣。二是細胞表面抗原(Thy-1)抗血清腎炎模型,吻合度高,該模型腎炎病變明顯,系膜細胞增生顯著且持續存在,適用于深入研究以系膜增生為主要特征的腎炎的發病機制,三是IgA腎病模型,吻合度高,用復合改良法造模,是目前IgA腎病中較為可靠,成功率高,且病理、臨床指標接近人類IgA腎病的動物模型,值得推廣。
雖然CGN動物模型的造模方法不斷完善,但脾腎氣虛、肺腎氣虛、脾腎陽虛、肝腎陰虛、氣陰兩虛等證的病證結合動物模型仍研究較少,而且尚未形成規范、統一的動物模型辨證標準,例如中醫主癥如目睛干澀、視物模糊、尿頻在動物身上無法進行量化,舌脈和病因病機如腎虛、濕熱、血瘀沒有特別體現,無法真正反映中醫治法與疾病證候之間的聯系,更不能完全重現疾病發展的整個過程。故在復制動物模型時如何加入中醫致病因素,準確的復制人類的病理過程,是該模型未來努力的方向。中醫藥是祖國的瑰寶,中藥治療具有多靶點、多途徑,價格低廉的優點,現代醫學的診斷更加直觀,中西醫結合相輔相成、揚長避短,期待以中西醫結合的方式對慢性腎小球腎炎進一步地研究與實踐,以建立貼合中西醫臨床CGN的動物模型。

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