目的 探討 17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格爾德霉素(17-DMAG)對 PD-1 人源化小鼠人肝癌移 植腫瘤生長的抑制作用。
方法 選取 30 只 PD-1 人源化小鼠,將 HepG2 細(xì)胞懸液注射于小鼠右側(cè)腹股溝皮下組 織,構(gòu)建人肝癌移植瘤模型;將荷瘤人源化小鼠隨機(jī)分為 3 組(每組 10 只):①模型組(注射生理鹽水 10 mg / kg);② 17-DMAG 組(按 25 mg / kg 腹腔注射 17-DMAG,3 次/ 周);③順鉑組(腹腔注射 20 mg / kg,2 次/ 周),實驗持續(xù) 4 周。 注射結(jié)束后測量人源化小鼠移植瘤的長、短徑計算體積,測量腫瘤質(zhì)量計算抑瘤率,同時采用免疫組化方法檢測腫 瘤組織中 CD31(以陽性細(xì)胞數(shù)計算腫瘤微血管密度(MVD)) 及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF) 的表達(dá)。
結(jié)果 17- DMAG 組和順鉑組的腫瘤體積和質(zhì)量均較模型組顯著減小(P<0. 05),17-DMAG 組的抑瘤率略高于順鉑組,但 17- DMAG 組和順鉑組腫瘤質(zhì)量和體積以及抑瘤率均不存在顯著性差異。 17-DMAG 組和順鉑組 MVD 標(biāo)記微血管數(shù)量 及 VEGF 表達(dá)均低于模型組(P<0. 05),且 17-DMAG 組又低于順鉑組(P<0. 05)。
結(jié)論 17-DMAG 可顯著降低肝 癌移植瘤中 VEGF 的表達(dá),抑制新生血管在腫瘤中發(fā)生發(fā)展,從而對人源化小鼠肝癌移植瘤發(fā)揮抑制作用。
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