廣東省科學(xué)院動物研究所研究員饒軍華團(tuán)隊與江南大學(xué)教授陳建歡團(tuán)隊及其合作者,在國家自然科學(xué)基金、廣東省非人靈長類研究重點(diǎn)實(shí)驗室等項目的資助下,開展的帕金森病食蟹猴多組學(xué)研究取得重要進(jìn)展。相關(guān)成果近日在線發(fā)表于《npj 生物膜和微生物組》(npj Biofilms and Microbiomes)。
帕金森病是一種慢性、進(jìn)行性和不可逆的神經(jīng)退行性疾病,涉及多種病理過程,包括神經(jīng)炎癥、線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激反應(yīng)等。帕金森病患者的運(yùn)動癥狀通常伴隨有胃腸功能障礙,表明腸道微生物群可能通過腸道-微生物群-腦軸在腸道上皮細(xì)胞甚至腦部炎癥反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。研究已表明,腸道微生物群在帕金森病的發(fā)病機(jī)制中扮演著重要角色。
然而,關(guān)于臨床上帕金森病中特定腸道微生物的作用,目前報道的研究結(jié)果存在不一致的結(jié)論,可能受到人群中存在的飲食和藥物等諸多混雜因素的影響。因此,在帕金森病中宿主-微生物相互作用機(jī)制仍有待闡明。
1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)誘導(dǎo)的帕金森病非人類靈長類動物模型在基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中不可或缺,是探究腸道微生物群與宿主相互作用的重要動物模型。然而,帕金森病非人類靈長類模型中有關(guān)腸道微生物群與宿主相互作用及相關(guān)生物標(biāo)志物的研究仍十分有限。
為了深入探究宿主與腸道微生物群的相互作用及其在帕金森病發(fā)病機(jī)制中的角色,該研究采用多組學(xué)方法和自身對照設(shè)計,對MPTP誘導(dǎo)的帕金森病食蟹猴模型進(jìn)行了全面分析。研究結(jié)果表明,帕金森病猴糞便和血清中的1-棕櫚酰基-2-二十二碳六烯?;?sn-甘油-3-磷脂酰膽堿(PDPC)含量顯著降低,并與帕金森病相關(guān)基因(如SLC5A3等)及微生物(Butyrivibrio屬的多個物種)具有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。此外,這些多組學(xué)差異性標(biāo)志物與帕金森病猴的臨床行為評分呈正相關(guān)。
該研究為深入理解宿主-微生物互作中關(guān)鍵代謝物在帕金森病發(fā)病機(jī)制中的作用提供了新見解。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1038/s41522-024-00535-3
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