圍絕經期綜合征（Perimenopausal Syndrome，PS）又稱更年期綜合征，是指女性在圍絕經時期由于雌激素水平降低而出現的一系列精神心理疾患和身體癥狀。圍絕經期是每個女性必經的關鍵時期。受工作壓力、家庭因素等外界因素的影響，近年來PS患者數量逐年上升。據資料顯示，每年健康女性中約有60%患有PS，發病年齡從50～60歲不等，病程長短不一，最短為1年，最長可達10年之久。由于大部分患者的發病時間較久，PS對正常工作和生活造成了嚴重的影響，極大降低了患者的生活質量。因此，臨床上需要對該疾病及早發現和治療，從而促進PS患者的身心健康。深入研究疾病的生理病理過程是治療疾病的重要前提，而建立具有重塑性高、與臨床疾病特征相符且穩定的動物模型是進行藥物作用機制研究和保證新藥療效及安全性的重要基礎。
根據造模原理區分，主要有卵巢去勢法、自然老化法、化學藥物法、環境化學物質四大類；在此基礎上加入各種因素，制備復合模型和病證結合模型。將所涉及的實驗模型進行統計分類后篩選出20種造模方法，其中使用頻率排名前三的分別是雙側卵巢摘除手術法（139次，占比53.87%）、自然老化法（43次，占比16.66%）和雙側卵巢摘除手術聯合慢性不可預知刺激法（15次，占比5.81%）。
圍絕經期綜合征動物模型造模方法分布
PS動物模型制備方法較多，通過對造模方法整理分析發現，雙側卵巢摘除術和自然老化法使用頻率較高，在此基礎上加入各種干預方法形成復合模型或者病證結合模型。大部分研究選用卵巢摘除手術法，其原理是用手術方法摘除卵巢，人為模擬人類在圍絕經期時性激素水平失衡的特點，可直觀地體現雌激素撤退后對全身各系統的影響，更能反映該病的特點，是最基礎的PS模型造模方法之一。據資料顯示，卵巢摘除手術法與自然老化法均能反映PS的性激素水平變化特點。卵巢摘除手術的實驗周期短，對實驗鼠的月齡要求不高，故大部分研究者選擇此法進行造模。由于實驗鼠在卵巢摘除后體內的雌激素極度匱乏，缺失人類圍絕經期卵巢功能衰退的漸變過程，不符合自然狀態下的人類圍絕經期變化特點，因此也有部分研究者采用部分卵巢切除法或自然老化法。自然老化法是選取12月齡左右的自然衰老動物，經陰道脫落細胞涂片評價為合格的動物即被選為PS動物。自然老化法在激素水平變化方面比卵巢摘除手術法更顯著，造模過程相對簡單，而且還能有效避免手術風險和藥物的毒性作用和不良反應，是部分研究者的首選方法。也有少數研究者選用環境污染物4-二氧化乙烯基環己烯（4-vinylcyclohexenediepoxide，VCD）損害卵巢功能，或者用超促排卵藥促使卵巢功能衰竭來進行PS造模，但上述兩種方法對給藥劑量和給藥時間較難把握，尚無統一的標準用量，故不常被選用。綜上，通過對PS模型制備要素和評價指標進行歸納總結，分析發現常用的PS動物模型多選SD大鼠進行造模；造模方法則優先考慮卵巢摘除手術法和自然老化法，其中卵巢摘除手術法大部分選用3～4月大鼠或8周齡小鼠，而自然老化法則常用11～12月齡左右的大、小鼠；在陽性藥選擇上，西醫常用戊酸雌二醇，中醫則是更年安片；判斷模型是否成功多以動情周期紊亂或不規則為標準，常選取的檢測指標是陰道脫落細胞涂片、血清生化指標、臟器組織形態學變化等。Source: 實驗動物與比較醫學. 2024, 44 (01)，圍絕經期綜合征動物模型的制備方法及評價指標分析
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