目的 基于生物信息學探究地榆（ Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａｅ Ｒａｄｉｘ，ＳＲ）改善小鼠潰瘍性結腸炎的機制。
方法 利用 Ｒ 語言對高通量基因表達數據庫（ＧＥＯ）中 ＧＳＥ９２４１５ 數據集進行潰瘍性結腸炎（ＵＣ）差異表達基因篩選和加 權基因共表達網絡分析（ＷＧＣＮＡ），并結合 ＦｅｒｒＤｂ 數據庫，獲得 ＵＣ 相關鐵死亡特征基因。 對特征基因進行蛋白互 作分析（ＰＰＩ）和相關性分析，篩選 ＵＣ 鐵死亡核心基因。 構建葡聚糖硫酸鈉（ＤＳＳ）誘導的 ＵＣ 小鼠模型，并灌胃給 予 ＳＲ 水提物 ９ ｄ，記錄疾病活動指數（ＤＡＩ）和結腸長度，采用 ＨＥ 染色法觀察結腸組織病理變化，酶聯免疫吸附測 定法（ＥＬＩＳＡ）檢測小鼠結腸組織炎癥因子腫瘤壞死因子（ＴＮＦ）?α、白細胞介素－６（ＩＬ?６），生化試劑盒檢測脂質過氧 化因子丙二醛（ＭＤＡ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）水平，免疫熒光法檢測結腸組織閉鎖小帶蛋白 １（ＺＯ?１）表達，蛋白免疫印跡 法（Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ）檢測結腸組織過氧化物酶體增殖物激活受體 γ（ＰＰＡＲＧ）、溶質載體家族 ７ 成員 １１（ＳＬＣ７Ａ１１）和谷 胱甘肽過氧化酶 ４（ＧＰＸ４）蛋白表達。
結果 通過生物信息學篩選得到 ９ 個 ＵＣ 相關鐵死亡特征基因，其中核心基 因為 ＰＰＡＲＧ。 相關性分析發現 ＰＰＡＲＧ 與鐵死亡高度相關。 結合生物信息學篩選結果，探討 ＳＲ 改善小鼠 ＵＣ 的機 制，實驗結果發現，ＳＲ 可降低 ＵＣ 小鼠 ＤＡＩ 值，緩解結腸縮短，改善腸道粘膜屏障功能，對 ＴＮＦ?α、ＩＬ?６、ＭＤＡ、ＧＳＨ 水平有顯著回調作用，并可提高結腸組織 ＰＰＡＲＧ、ＳＬＣ７Ａ１１ 和 ＧＰＸ４ 蛋白表達。
結論 鐵死亡與 ＵＣ 密切相關，ＳＲ 可通過影響 ＰＰＡＲＧ 和 ＳＣＬ７Ａ１１ ／ ＧＰＸ４ 蛋白，進而改善 ＵＣ 小鼠結腸上皮損傷和功能障礙，為 ＵＣ 治療策略提供了 思路與方向。
閱讀原文：地榆通過影響ＰＰＡＲＧ和ＳＬＣ７Ａ１１／ＧＰＸ４表達減輕潰瘍性結腸炎小鼠損傷.pdf
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