大动物实验-动物试验中心-临床前研究「江苏美凤力医疗科技有限公司」

快速、大量失血、失液導致的失血性休克是外科常見的急危重癥，具有較多的并發癥，是引起創傷患者死亡的主要原因。為提高救治率，越來越多的人投身于失血性休克病理生理機制及免疫反應的研究中。而這些研究大多離不開動物模型，建立一種簡便有效，穩定均一并貼近醫學實際的規范化動物模型，是研究者們面臨的一大挑戰。

動物的選擇

用于構建模型的動物有很多種，綜合考慮，目前常見物種主要為大鼠、犬和小型豬。

大鼠便于飼養、價格低廉、易操作，免疫反應與人類相似，相比于小鼠，血容量較多，體積較大，可模擬出更加復雜的臨床情況。

犬相對于小動物來講，手術操作更為容易，獲取的標本較大，易于創傷局部區域的觀察，應用廣泛，但誘導休克前需先切除脾臟以消除其自體輸血的代償應激作用。

豬血流動力學、代謝免疫反應及胃腸道系統近似人體，休克模型更加貼近臨床實際。

在以犬和小型豬為代表的大動物模型方面，由于考慮到成本和倫理等問題，其相關應用受到一定的限制。

造模方法

失血性休克模型根據對模型指標的控制，可分為可控出血模型和不可控出血模型。可控出血模型可進一步分為定容性失血性休克模型及定壓性失血性休克模型。

01、定容性失血性休克模型 

該模型根據估計血容量，在設定時間內通過血管插管釋放一定量血液( 一般＞40% 循環血容量) 誘導休克。

缺點：此法不能控制低血壓程度，休克效果無法充分評估，難以實現標準化和重現性最大化。且當大鼠體質量在100～400g 范圍時，總血量與體質量的比值呈線性下降變化。

02、定壓性失血性休克模型 

試驗方法：采用Wiggers改良法，制作可逆性或不可逆性休克。動物急性放血至平均動脈壓降至35ｍｍＨg維持此血壓1小時，即為可逆性休克模型補充血液仍可治療。

試驗材料：

SD大鼠：雄性，8-10周齡，

試驗步驟：

動物經1周適應性飼養后，禁食禁水12小時，麻醉；右側頸動脈穿刺插管，血液通過頸動脈插管放血，直至達到平均動脈血壓為35±5 mmHg；將該壓力保持60分鐘。

模型的優缺點：Wiggers創立的定壓性失血性休克模型頗受歡迎，改良后可根據需要制作出可逆性或不可逆性休克模型。不足之處是該模型會破壞機體本身的代償作用，與臨床實際差別較大。模型制備需先麻醉動物，然后手術插管放血將血壓控制在預定的范圍 (30～40 mmHg) 內，并維持一定時間。

03、非控制性失血性休克模型 

不可控出血模型又稱非控制性失血性休克模型，此模型通過肝或脾撕裂、主動脈損傷，剪尾等方法誘導出血，更加貼近創傷或嚴重出血患者的臨床表現。

優點：非控制性失血性休克模型在一定程度上可彌補控制性失血性休克模型在血容量喪失和血壓變化上的不足。