大动物实验-动物试验中心-临床前研究「江苏美凤力医疗科技有限公司」

我們知道，目前大部分是動物實驗都是在實驗鼠上完成的，在基礎研究中我們常用它們研究藥物、生物治療或新技術的有效性、安全性。但小鼠等實驗動物，由于其解剖結構、生理、病理特點、體重、生命周期、免疫系統等與人類之間存在著差別，在某些疾病模型的構建上存在壁壘，其實驗評價結果與藥械臨床使用結果方面也存在不同。01、副作用方面，許多藥物在小鼠體內未必發生副作用，但在人體運用中卻會有副作用的產生。02、疾病模型，方面絕大多數小鼠模型無法模擬神經退行性病（阿爾茲海默癥、亨廷頓舞蹈癥、帕金森病、肌萎縮側索硬化癥等）典型神經細胞死亡的病理特征。03、有效性驗證方面，在小鼠腦疾病中發揮作用的藥物在臨床實驗中多以失敗而告終。04、醫療器械評價方面，許多骨科醫療器械、手術機器人與補片無法適用于體型與人類相差過大的小鼠，無法開展試驗。05醫美器械評價方面鼠的皮膚游離度較大，與人類的皮膚相差較大，植入定位困難，評價受限。此外，脂肪相關的醫美器械無法在小動物實驗中評價。             而且，很多疾病在大動物身上建模更容易，例如在豬身上更容易通過藥物等進行瓣膜鈣化疾病建模，而在小鼠身上建模的成功率低，故大動物模型在醫學研究中具有其獨特的優勢。

大動物實驗的特殊意義

?器械研發方面

大動物實驗是器械研發過程中必不可少的一環。通過相關動物模型來考察產品的安全性和有效性，以及臨床相關參數的確定，預測其在人群中使用時可能出現的不良事件，降低臨床試驗受試者和臨床使用者承擔的風險，并為臨床試驗方案的制定提供依據及參考。

在早期研發階段，需要通過反復的大動物體內實驗去驗證醫療器械的可行性，發現潛在風險，并根據前期的研究結果，發現器械應用過程中可能存在的問題，并對器械進行改良。

同時，大動物實驗又是醫療器械進入人體前的最后一道關卡，這樣才能更好地保障患者的安全。所有植入人體的高端醫療器械，在應用于人體前都需要使用大動物進行實驗，以檢驗器械的安全性和有效性。

?藥物評價方面

主要評價安全性，有效性及給藥劑量，監測藥物的毒副作用，以指導臨床合理用藥。一般藥物實驗在小鼠身上進行后會選擇大動物測試。例如，阿霉素具有心臟毒性，可以通過大動物研究評價其安全劑量和毒性劑量，這是GLP評價中非常重要的一部分。

?疾病治療方面

大動物研究在基因治療、干細胞研究、組織工程、外泌體治療等新治療技術中占有十分重要的地位。

（1）隨著基因治療走入人們視野，給心血管等方面的疾病的治療帶來了新希望，但人們對其安全性始終存在顧慮。大動物研究為基因治療的安全性、有效性及毒副作用提供了更多的依據。

（2）在干細胞研究中，功能干細胞分化形成的心肌細胞移植后可促進心肌再生，但會出現明顯的心律失常的現象，這一現象在大動物試驗中可觀察到，但對于小鼠而言，由于小鼠的心率很快，無法觀察到這一現象，故小鼠模型不適合用于評價細胞移植后心律失常的風險。

（3）在組織工程方面，若用小動物造模，組織貼片尺寸較小，而采用大動物構建與人類組織相似的大尺寸的組織貼片，有利于評價其移植后的安全性和有效性。

（4）在外泌體治療方面，在外泌體進入臨床研究之前，在需要通過大動物研究對其注射途徑和注射劑量等進行評價。